临床经验

非小细胞肺癌患者肿瘤相关症状的缓解在临床化疗中的意义

刘琦，贾筠，朱介宾，张纯
作者单位:刘琦、贾筠、朱介宾、张纯，广东省东莞市人民医院肿瘤内科，523018
通讯作者:刘琦，Email：liuqimed@yahoo.com.cn
　　晚期非小细胞肺癌(NSCLC)是常见的恶性肿瘤，大部分患者就诊时已经是晚期，对于这些患者已经没有治愈的可能性，治疗的目的是减轻患者的痛苦和延长生存时间。这时化疗在减轻肿瘤引起的相关症状的作用就显得格外重要。现探讨化疗对NSCLC患者肿瘤相关症状改善与肿瘤近期的疗效，生存期的关系以评估其在临床治疗中的意义。
　　一、资料与方法
　　1. 一般资料：2002至2004年东莞市人民医院共收治Ⅲ～Ⅳ期NSCLC化疗患者，以有症状入院且可评价疗效的患者88例，纳入本研究。其中男63例，女25例，男女比例34∶13，年龄41～75岁，平均61岁。组织学：42例为腺癌，46例为鳞癌，T1 4例，T2 21例，T3 17例，T4 46例。淋巴结转移情况：N0 21例，N1 8例，N2 36例，N3 23例，M0 19例，M1 69例，总的随访期1～50个月。
　　2. 治疗方法：88例患者，均为含有铂剂的联合化疗，其中吉西他滨联合顺铂(DDP)/卡铂(CBP)9例，长春瑞宾联合DDP/CBP 16例，紫杉醇联合DDP/CBP 45例，甲氨蝶呤、长春新碱联合DDP(MVP)方案6例，多西紫杉醇联合DDP 2例，多西紫杉醇、吉西他滨联合DDP 1例，多西紫杉醇联合吉西他滨1例，足叶乙苷、异环磷酰胺联合DDP 1例，5-氟尿嘧啶联合DDP 2例，紫杉醇单药1例。化疗1～6个疗程，平均2.65个疗程。肿瘤相关症状缓解的标准取五个与肺癌关系最密切的症状，症状的改善定义为其中任何一项的缓解，持续时间至少2周期治疗时间。根据肿瘤症状缓解情况将患者分为症状缓解组和症状未缓解组。
　　3. 统计学分析：肿瘤相关症状的改变同近期疗效的关系采用χ2 Fisher′s exact test。采用Kaplan-Meier法比较肿瘤相关症状组与肿瘤相关症状未缓解组患者的生存时间，绘制生存曲线。同时采用多元Cox比例的风险分析肿瘤相关症状改变对预后的影响。
　　二、结果
　　1. 肿瘤相关症状发生和缓解情况(表1)：88例化疗肺癌患者，其中症状缓解57例，无效和加重25例，总缓解率69.5%。咳嗽、咳痰占80.0%，胸闷、气促占70.0%，胸痛占71.4%，咯血占76.0%，声音嘶哑占28.6%，乏力占30.8%。
 
表1　88例患者肿瘤相关症状的发生和缓解情况
症状
发生
 
缓解
例数
百分比(%)
 
例数
百分比(%)
咳嗽、咳痰
70
79.5
 
56
80.0
胸闷、气促
50
56.8
 
35
70.0
胸痛
28
31.8
 
20
71.4
咯血
25
28.4
 
19
76.0
声音嘶哑
 7
7.60
 
2
28.6
乏力
13
14.8
 
4
30.8
 
　　2. 肿瘤相关症状缓解情况和生存期的关系：结果显示，肿瘤症状缓解与近期疗效并不相关(P＝0.1>0.05)，但肿瘤症状缓解显示可以延长患者生存期，症状缓解患者平均生存期19个月，50%生存期16个月。症状未缓解组平均生存期14个月，50%生存期9个月(P<0.05)(图1)。
　　3. Cox模型多因素分析影响晚期NSCLC预后因素：应用Cox模型分析患者肿瘤的分化、大小(T)、淋巴结(N)、转移(M)、近期疗效和症状缓解对NSCLC生存的影响。结果显示：肿瘤远处转移P＝0.009，近期疗效P＝0.017和症状缓解P＝0.019是影响晚期NSCLC的独立因素(P<0.05)。
　　三、讨论
　　大多数临床上就医的NSCLC已经是晚期，没有治愈的希望。对于这些患者的治疗目的是改善生活质量和延长生存期。自从含铂方案的应用和紫杉醇、吉西他滨等新药在临床广泛的普及，晚期NSCLC的疗效得到了明显的提高，不仅可以延长患者的生存期，而且还可以提高患者的生活质量。这正是化疗的主要评价指标，已经得到医学界的认可，成为普遍的一线化疗方案[1]。生活质量的改善是肿瘤治疗的一个重要指标，直接影响到肿瘤患者的预后。生活质量是一个动态变化的过程，由心理、社会、经济、文化等诸多因素影响，是肿瘤综合治疗的一个总的观察指标。因此将生活质量作为对单一化疗疗效的评价指标干扰因素过多，引起许多学者的争议[2-3]。肿瘤相关症状的缓解虽为患者的主观感受，但由于是化疗的直接作用所引起，受其他干扰影响小，与生活质量关系紧密[4]，又是患者最为关心的事情之一，因此成为本研究的主要内容。
　　晚期NSCLC的肿瘤相关症状包括原发肿瘤的症状(如咳嗽、咯血、气促、乏力、胸痛)；局部转移的症状(胸腔积液、上腔静脉综合征)，远处转移的症状(脑、骨等)。由于远处转移的治疗常进行放疗，止痛药物等治疗因此排除在本研究之外。本组选取的为肿瘤局部病变引起的症状。本研究显示，晚期肺癌的临床症状主要为：咳嗽、咳痰(79.5%)；胸闷、气促(56.8%)；胸痛(31.8%)；咯血(28.4%)；乏力(14.8%)；声音嘶哑(7.6%)。与国外文献比较有所差异，主要表现在乏力和声音嘶哑明显偏低，治疗效果不明显，其余症状缓解率均较高。
　　本研究显示，晚期NSCLC患者化疗后肿瘤相关症状缓解率与近期有效率并不是一致的。有些患者化疗虽没有有效缩小肿瘤，但肿瘤相关性症状得到缓解，大多数患者仍然可以从化疗中受益。并且这种短期受益可能带来了生存期延长的长期受益(P<0.05)，多因素Cox分析显示，肿瘤症状缓解为一独立的预后相关因素，与国内外相关研究相符合[5]。
　　如今临床医生在化疗时，日益强调根据患者的情况进行个体化治疗。选取化疗方案时不仅要有效的杀伤肿瘤细胞，还要考虑到化疗的不良反应。严重的反应会降低生活质量，从而对预后不利。同样，化疗后的肿瘤症状缓解能提高生活质量，对预后有利。提示在临床工作中，对于症状缓解而肿瘤没有缩小的患者，不能轻易判定化疗无效，从而改变方案或放弃治疗。本研究没有纳入那些不可评价近期疗效的NSCLC患者。由于各种原因，这一类患者临床中经常遇到，由于不知道近期疗效，对于是否继续化疗难以断定，常常令临床医生陷入困境。根据本研究提示，肺癌患者化疗后症状缓解有可能作为化疗有效的一条指征，不仅能减轻患者的痛苦，还可以延长生存期。
　　(本文图1见PDF )

参考文献

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