Study on the correlation between Helicobacter pylori infection with perioral dermatitis SHENG Wen-ting，LI Qi-lin.Department of Dermatology，Red-cross Hospital of Guangzhou，Guangzhou 510220，China
【Abstract】 Objective To study the clinical relationship between Helicobacter pylori (Hp) infection and perioral dermatitis.Methods Hp was detected in 152 cases with perioral dermatitis，and then the Hp-positive patients were divided into two groups，the efficacy of Hp eradication therapy was studied.Results The Hp-positive rate was 86.18%(131/152) in patients with perioral dermatitis.The effective rate in the group combined anti-Hp triple chemotherapy was 89.39%，which was much better than that group with standard treatment (52.31%) (P<0.01).Conclusions Hp infection maybe one of important causes in perioral dermatitis.Eradication therapy in Hp-positive patients may be better for treatment and recovery.
【Key words】 Helicobacter pylori； Dermatitis，perioral
近年来，幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)感染与皮肤病的关系越来越引起人们的关注。在临床工作中，笔者观察到许多口周皮炎患者有明显消化道症状，并伴有Hp感染。为此，笔者2004年1月至2007年6月对来我院就诊的152例口周皮炎患者进行Hp检测，分组治疗观察并随访，现报告如下。
资料和方法
一、一般资料
1. 入选病例：152例口周皮炎患者均为2004年1月至2007年6月到广州市红十字会医院皮肤科门诊就诊者，男37例，女115例；18～30岁103例，30～40岁36例，40～50岁13例，平均年龄(29.23±12.86)岁。患者来诊后均详细询问既往病史及现病史，尤其有无过敏史，既往是否有肝炎、结核、肿瘤、血吸虫、其他寄生虫及感染性疾病，发病的病因或诱因、发病的初始情况，有无消化道症状(包括纳差、反酸、间歇性胃痛、腹泻等)，并且均无心、肝、肾等重要器官疾病，6个月内未服用过铋剂，1个月内未服用任何抗生素，2周内未使用过任何外用药。另以30例来院体检的正常人作对照观察，因患者组中性别比例异于正常人群，故对入选男女比例进行控制，男7例，女23例，年龄20～42岁，平均(28.73±8.20)岁，经统计学处理，与患者组在年龄、性别方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
2. 诊断标准及临床分度：口周皮炎的诊断标准为口周唇红缘外约5 mm处出现红斑、丘疹、脓疱，表面脱屑[1]。按皮疹严重程度分为：轻度皮炎，口周唇红缘外出现淡红色的红斑，少量丘疹(<10个)，无任何自觉症状；中度皮炎，口周唇红缘外红斑颜色加深，丘疹数量增多(10～20个)，并出现少量的脓疱；重度皮炎，深红色斑疹，斑疹上可见少量鳞屑，出现大量的脓疱(>20个)，并自觉有瘙痒感。在诊断上同时排除痤疮、脂溢性皮炎、螨虫病等皮肤病，152例患者中，轻度68例，中度59例，重度25例。
二、方法
1. 辅助检查：患者组和对照组均行14C-尿素呼气试验[尿素(14C)呼气试验药盒，深圳市中核海德威生物科技有限公司生产]，并进行三大常规、血小板计数、血浆凝血酶原时间测定(prothrombin time，PT)、活化部分凝血活酶时间测定(activated partial thromboplastin time，APTT)、肝肾功能检查，部分依据具体病情特点行必要的实验室及辅助检查。此外，患者中12例有明显上腹症状，表现为口周皮炎并伴有纳差、反酸、间歇性胃痛、腹泻等，均进行纤维胃镜检查，并取胃窦小弯、胃体小弯侧黏膜进行HE组织染色及Giemsa法Hp染色，并取相应部位的黏膜进行快速尿素酶实验(UAT)(UAT试纸由珠海市克迪科技开发有限公司生产)，通过UAT反应后试剂的pH值改变来判断是否有该菌的感染[2]。
2. 分组、治疗及随访：本研究对152例患者进行14C-尿素呼气试验检查，其中Hp呈阳性的患者，以及UAT反应显示Hp阳性患者作为研究对象，随机分为两组，治疗一组给予广州市红十字医院自制5%硫磺霜外用，每日2次，加根治Hp的正规三联治疗[3]。三联治疗为克拉霉素15 mg·kg－1·d－1(上海雅培制药有限公司生产，250 mg/片)，每日1次口服；阿莫西林50 mg·kg－1·d－1(珠海市联邦制药有限公司生产，250 mg/胶囊)，每日3次口服；奥美拉唑0.8 mg·kg－1·d－1(阿斯利康制药有限公司生产，10 mg/胶囊)，每日1次口服，疗程2周；治疗二组仅采用5%硫磺霜外用，每日2次对症治疗。治疗2周后观察口周皮炎、消化道等症状和体征情况，4周后复查14C-尿素呼气试验，所有病例随访2个月至2年，观察有无复发。
3. 疗效判断标准：皮疹完全消退为痊愈，皮疹消退≥60%为显效；皮疹消退≥40%为有效；皮疹消退<40%或加重为无效；总显效率＝痊愈率＋显效率。
4. 统计学处理：统计学比较采用SPSS 11.0统计软件包做χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
结 果
152例口周皮炎患者均进行14C-尿素呼气试验检查，发现Hp阳性患者131例，Hp阳性率为86.18%(131/152)，正常对照组Hp阳性率为46.67%(14/30)，患者与正常对照比较差异有显著统计学意义(P<0.01)。12例有明显上腹症状患者同时进行了纤维胃镜检查，发现十二指肠壶腹部溃疡4例，胃溃疡3例，其余均有慢性浅表性胃炎，全部患者胃黏膜快速UAT检查呈阳性反应，Hp阳性率为100%(12/12)，两种Hp检查方法(14C-尿素呼气试验检查和胃黏膜快速UAT检查)比较，差异无统计学意义(P>0.05)[2]。
131例Hp患者除12例进行纤维胃镜检查的口周皮炎患者均要求进行抗Hp治疗而分归治疗一组外，其他按比例随机分组，其中治疗一组66例，治疗二组65例。临床分度：轻度59例，中度51例，重度21例，两组治疗1个疗程后口周皮炎变化见表1。
表1 131例口周皮炎并Hp阳性患者分组及治疗情况(例)
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组别及分度
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例数
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痊愈
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显效
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有效
|
无效
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总显效率(%)
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治疗一组
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66
|
36
|
23
|
5
|
2
|
89.39
|
|
轻度
|
25
|
16
|
8
|
1
|
0
|
96.00
|
|
中度
|
25
|
13
|
9
|
3
|
0
|
88.00
|
|
重度
|
16
|
7
|
6
|
1
|
2
|
81.25
|
|
治疗二组
|
65
|
18
|
16
|
16
|
15
|
52.31*
|
|
轻度
|
34
|
11
|
8
|
10
|
5
|
55.88
|
|
中度
|
26
|
7
|
6
|
5
|
8
|
50.00
|
|
重度
|
5
|
0
|
2
|
1
|
2
|
40.00
|
注：治疗一组与治疗二组有效率比较，*P<0.05
治疗一组66例患者采用5%硫磺霜及常规根治Hp三联治疗1个疗程显效率达89.39%，其中7例非显效者复查14C-尿素呼气试验6例呈阳性，对此6例患者再进行一个疗程5%硫磺霜及四联抗Hp治疗[3]，四联药物为奥美拉唑、克拉霉素、阿莫西林和铋剂(胶体果胶铋，广东华卫制药有限公司生产，250 mg/胶囊)，硫磺霜及四联抗Hp治疗后口周皮炎明显改善，再复查14C-尿素呼气试验阴性。以上患者随诊2～24个月，其中6例其口周皮炎有反复，症状较轻，但已无明显纳差、反酸、间歇性胃痛、腹泻等消化道症状，14C-尿素呼气试验阴性，并经外用药治疗口周皮炎明显好转。
讨 论
口周皮炎是一种原因不明而且反复发作的慢性皮肤科常见疾病，多发生在口周上下唇、颏部、鼻唇沟等处，即所谓口罩区(Muzzle)；多为女性患者，以发生在口周唇红缘5～7 mm外的红斑、丘疹、小脓疱及鳞屑性红斑为主要表现，多呈对称性分布，红斑和丘疹的直径大多为1～2 mm，表面光滑，可融合成串或成片，严重者可伴有小脓疱、脱屑和毛细血管扩张，部分患者可伴有瘙痒感及烧灼感，病程呈周期性发作，日光、饮酒、进热食、寒冷刺激后皮损及症状加重。病理观察为皮脂腺及毛囊周围炎性浸润，皮下乳头层水肿[1]。此外，在临床上口周皮炎应注意与酒渣鼻(又名玫瑰痤疮)鉴别，酒渣鼻发病年龄一般较大，毛细血管扩张明显，有阵发性加重特点[4-5]。
近年来发现Hp感染可能与某些皮肤病发生有关，临床上常发现口周皮炎伴有Hp感染，不同学者观察研究结果不一。史飞等[6]研究发现口周皮炎伴Hp感染率为79.1%，本组研究观察其发生率达86.18%。部分口周皮炎患者常伴有明显消化道症状，表现为纳差、反酸、间歇性胃痛、腹泻等，但临床观察发现出现明显的消化道症状的比例不一，标准也有待统一。本组观察12例伴有明显的消化道症状并经胃镜检查，胃黏膜快速UAT检查Hp阳性，经抗Hp治疗消化道症状明显好转。有学者认为Hp引起口周皮炎可能与微生物在口腔及消化道中移行，对口腔及皮肤的损伤及破坏有关；也有学者认为，口周皮炎的发生可能与Hp细菌释放某些血管活性毒素促使口周皮肤发红、皮疹形成有关，而抗Hp治疗可减低白细胞趋化性、肉芽肿形成和细胞免疫反应；也有学者认为，口周皮炎出现可能与Hp感染后促胃酸激素水平的提高有关[2,5-6]。
笔者在临床观察发现，口周皮炎的发生与Hp感染是密切相关的，患者们常伴有明显的消化道症状。本研究结果也显示，口周皮炎患者的Hp感染率显著高于正常对照组，在治疗口周皮炎的同时给予抗Hp治疗，其疗效明显提高，差异显著。本组研究采用联合抗Hp治疗者总显效率达89.39%，未同时进行抗Hp治疗者总显效率仅52.31%，两者差异有统计学意义，提示口周皮炎的发生或发展与Hp感染可能有一定的相关性，这与国内外相关报道一致[5,7]。此外，外用药在口周皮炎的治疗中主要起消炎、抗过敏以及免疫抑制作用[8]。
Hp感染现在主要靠抗Hp药物进行治疗[3]。尽管Hp在体外对许多抗菌药物都很敏感，但是在体内用药并不那样如意。这是因为Hp主要寄生在黏液层下面、胃上皮细胞表面，注射途径用药对其无作用。目前在根除Hp治疗中，首选的根除Hp三联治疗方案为质子泵抑制剂加克拉霉素加阿莫西林或替硝唑，其根除率可达到90%，治疗简单，无明显不良反应，疗效持续，不易复发，患者耐受性好；对个别三联抗Hp无效者，也可推荐使用四联疗法(PPI加克拉霉素加阿莫西林或替硝唑加铋剂)[3,9]。本研究治疗一组有6例抗Hp三联治疗无效，随后采用抗Hp四联治疗有效，口周皮炎症状明显好转。
本研究结果显示口周皮炎与Hp感染密切相关，对口周皮炎的治疗应重视是否合并有Hp感染，尤其是伴有明显消化道症状或反复发作的难治性口周皮炎应考虑行Hp检测，对Hp感染阳性的口周皮炎在常规治疗基础上同时加根治Hp治疗，有利于病情的恢复，是值得重视和推荐的行之有效的措施之一。
参考文献
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