中华临床医师杂志(电子版) 2010年8月,4卷8期

专家笔谈

短暂性脑缺血发作研究的历史与现状

毕齐,骆迪

毕齐、骆迪,首都医科大学附属北京安贞医院神经内科,100029

关键词:脑缺血; 发作研究

  短暂性脑缺血发作(TIA)是神经科的急症,TIA的定义自提出到现在已经半个多世纪,随着研究的深入,TIA的理念在不断更新之中。
  1965年美国第四届普林斯顿会议将TIA定义为突然出现的局灶性或全脑神经功能障碍,持续时间不超过24 h,且排除非血管源性原因,1975年美国国立卫生研究院(NIHS)在脑血管病分类中采用此定义,一直沿用至本世纪初。2002年提出了TIA的新概念:由于局部脑或视网膜缺血引起的短暂性神经功能缺损发作,典型临床症状持续不超过1 h,且在影像学上无急性脑梗死的证据;而多数研究认为,梗死的证据是指磁共振弥散加权成像(DWI)上的异常信号。
  随着研究的不断深入,美国心脏协会(AHA)/美国脑卒中协会(ASA)2009年在新的指南中建议将TIA的临床定义修订为:脑、脊髓或视网膜局灶性缺血引起的、未伴发急性梗死的短暂性神经功能障碍。新定义主要改动在两个方面:(1)TIA包涵的缺血损害部位,除了原有的脑和视网膜之外,新增加了脊髓;(2)忽略了TIA症状持续的具体时间,只是描述为短暂性神经功能障碍。在过去5年里大规模队列和人群研究均显示,10%~15%的TIA患者在3个月内发生脑卒中,其中有50%发生在TIA后48 h内;MRI资料显示TIA患者中约有50%实际上已经发生了梗死。因此传统的诊断标准过于宽泛,应该更加注重组织学损害,并对TIA患者进行紧急干预;三次对TIA概念的修改,对TIA的关注已经由症状持续时间转变至TIA引起组织学损害过程。
  TIA作为一种临床急症近期发生脑卒中和血管事件的概率很大。2004年Coull等研究提示TIA后7 d内脑卒中发生率为8%、30 d为11.5%、90 d为17.3%。 2006年Stroke杂志报道TIA后7 d脑卒中发生率为12.8%,1年后则高达21.4%,而急性卒中90 d卒中复发的风险为2%~7%(平均为4%),后者显著低于TIA。一项纳入927例TIA患者的研究发现,TIA后90 d内脑卒中发生率为14.6%,90 d内TIA、脑卒中、死亡的总发生率为25.2%。Johnston等的研究发现TIA后90 d内TIA复发、心肌梗死和死亡事件总的风险高达25%。随访290例TIA患者10年后结果显示,18.8%的患者发生脑卒中,而27.8%的患者却死于心肌梗死或冠心病;提示TIA不仅影响神经系统,而且是血管病的共同危险因素和早期表现。
  Sacco等在2007年提出全血管危险因素的概念:指出这些危险因素不仅会引发脑血管病,还可能引发心脏病及周围动脉粥样硬化性疾病。
  以往对于TIA患者是否需要住院治疗,整个医疗界没有达到一致的共识,多随着国家、地区、医院的不同而有不同的决策结果。2004年加拿大的研究显示,急诊371例TIA患者中76%的患者中只有11%从急诊出院,这个数字足以说明现阶段对于TIA患者给予了太少的关注,在2009年新指南中明确了TIA患者应该收住院,进行规范化的评估和检查,以便采取有针对性的治疗措施,获得理想的治疗效果。这是TIA新定义带给我们最重要的启示。
   近年来,临床主要采用ABCD2评分的方法进行TIA的评定与监测,ABCD2评分方法根据患者年龄(A)、血压(B)、临床特点(C)、糖尿病(D)、症状持续时间(D)来评估TIA后发生脑卒中的危险程度,评分在3分以上的患者在TIA后发生脑卒中概率明显增加。
  TIA 患者发病之初便处于发生脑卒中的高度危险之中,应通过临床量表、血管影像学和DWI检查对其危险程度进行评估。对于发病72 h或ABCD2>3分的患者,应该住院检查并给予及时的指导和治疗,包括血管情况评估(彩色经颅多普勒、颈部血管超声、MRI、头及颈部磁共振血管造影、冠状动脉CT造影、数字减影血管造影等)、确定有无易损斑块、ABCD2评分等。对于确定诊断、就诊时症状和体征已经完全缓解的TIA患者进行规范化二级预防,根据临床检查的结果必要时进行介入治疗、颈内动脉剥脱等治疗;对于就诊症状和体征未能缓解,或者症状再次加重、符合静脉溶栓指征的患者进行溶栓治疗等。
  对于缺血性卒中,流行情况令人担忧,急性期血管再通治疗是有效的方法,随机对照试验显示,缺血性卒中患者发病3 h内静脉应用重组组织型纤溶酶原激活剂(recombinant tissue-type plasminogen activator,rt-PA)是非常有效的治疗方法,可以减少10%的死亡率或致残率。在急性缺血性脑卒中发病之初,应该淡化TIA的诊断,切不可考虑是否为TIA而盲目等待,从而错过溶栓时机。有研究显示,对TIA的患者进行溶栓治疗出血率为2%,低于脑卒中溶栓治疗(6%~7%)。
  2008年9月25日,著名德国海德堡大学Werner Hacke教授宣布ECASS-(European Cooperative Acute Stroke Study )结果,静脉溶栓时间窗延长至4.5 h。加拿大国家卒中指南、欧洲指南先后将静脉溶栓时间窗扩展为4.5 h;至此,时间窗比原有标准延长了1.5 h,这是溶栓治疗过程中非常重要的进步,使更多患者获得了溶栓治疗的机会。
  2008年在维也纳举行的第六届世界卒中大会宣布Werner Hacke教授获得2008年度国际卒中领袖奖(leadership),表彰他主持了ECASS-的研究,为世界卒中研究作出了巨大贡献;2009年1月24日出版的Lancet杂志把ECASS-评为年度论文。但是我们一定要注意,正如德国海德堡大学Hacke教授强调的那样,溶栓的时间敏感性不应改变,时间窗的延长是扩大了患者获益的人群,但并非医生可以因时间窗的延长而放慢溶栓或血管开通的急救反应速度,溶栓或血管开通还是越快越好。美国加利福尼亚大学的Saver教授报道了美国心脏学会跟着指南走卒中医疗质量改进项目最新分析数据,数据包括了1000所医院33万卒中患者,发现接受溶栓的所谓黄金时间为发病后1 h。在美国,在黄金时间内接受溶栓治疗的卒中患者达25%,此结果更加强调了溶栓的时间紧迫性,加强公众健康教育、提高公众就医意识的重要性,我们要提高溶栓时间敏感性,争取在黄金时间进行紧急治疗,获得良好的预后。
  纵观2009年,脑卒中的研究取得了巨大的成果,如AHA/ASA修订的TIA新定义,ABCD2评分与TIA监测的结合,ECASS-结果将溶栓时间窗延长至4.5 h等。正如2010年世界卒中日主题所说的,人人都可以为卒中做一些实事,促进卒中危险因素的知晓并进行干预,学习卒中的症状及表现并进行正确处理,还能为日益壮大的卒中人群提供帮助。世界卒中组织同时鼓励全世界国家和地区积极参与世界卒中日的活动,并将采取各种方式支持这些活动的开展。全面促进个人、组织及政府对卒中防治采取积极有效的措施,以最大限度地减少卒中对人类健康的不良影响。相信随着科学研究的进步、医生技术和经验的提高,卒中的治疗前景会更为光明。

参考文献


(编辑:宋澍清 收稿日期:2010-03-16)